基因編輯疑云：“瘋子”打開了魔盒！
日期：2018/11/29
霍金在遺作《大問簡答》中預(yù)言，有錢人將改造自己和子女的基因。
這個(gè)只能在科幻電影中出現(xiàn)的場景，一直被倫理小心翼翼守護(hù)，卻被一個(gè)猝不及防的事件，攻破了防護(hù)。
11月26日，一篇題為《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生》的文章宣布，首對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒在中國健康誕生。這對雙胞胎的基因經(jīng)過修改，讓她們出生后即能天然抵抗艾滋病。
消息發(fā)出，舉國嘩然。
零星的掌聲之后，這項(xiàng)“成果”被潮水般的抨擊所淹沒。“作為醫(yī)學(xué)博士，這實(shí)在是今年最恐怖的新聞了。”“簡直是中國科學(xué)界的恥辱。”“令人發(fā)指！”被震驚的科學(xué)界，以鮮明的態(tài)度發(fā)出了反擊。
一個(gè)“瘋子”打開了潘多拉魔盒，有尖銳的批評者形容。
賀建奎，28歲的副教授，常青藤學(xué)校的博士后，已經(jīng)從之前的跨學(xué)科”天才”，變成了將瘋狂置于醫(yī)學(xué)倫理之上的幽靈。科幻電影在影射現(xiàn)實(shí)時(shí)，尚心存畏懼，賀建奎卻毫無顧忌地將電影搬進(jìn)了現(xiàn)實(shí)。
他為什么會這么干？這個(gè)瘋狂的計(jì)劃如何繞過倫理審查？
技術(shù)并無創(chuàng)新
2017年3月，賀建奎的團(tuán)隊(duì)聯(lián)系了國內(nèi)最大的艾滋病感染者互助平臺——白樺林。
據(jù)外媒報(bào)道，進(jìn)入基因編輯項(xiàng)目的家庭，正是從這里招募。入組者的年齡要求為30-50歲之間，男方為HIV陽性，女方健康。
200個(gè)家庭中，選出了50個(gè)參與了基因編輯計(jì)劃。
在眾多專家眼中，賀建奎的基因編輯，沒有太多的創(chuàng)新和科學(xué)價(jià)值。國外早有類似的嘗試，對人類細(xì)胞的胚胎CCR5基因進(jìn)行編輯。
? 賀建奎指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員工作
2015年4月，中山大學(xué)學(xué)者黃軍就在全球率先利用基因編輯技術(shù)修飾人類胚胎，修復(fù)了人類胚胎中導(dǎo)致貝塔型地中海貧血的基因。
2018年9月，《科學(xué)》雜志公布了一項(xiàng)研究，美國德克薩斯大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)，在兩只僅有1個(gè)月大，患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥的狗狗身上進(jìn)行了基因編輯實(shí)驗(yàn)，部分器官高達(dá)92%的修復(fù)。
首次在大型動物體內(nèi)CRISPR實(shí)驗(yàn)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)已經(jīng)欣喜若狂，在人類胚胎上試驗(yàn)，那是科學(xué)家遙不可及的幻想。
據(jù)市界了解，在2017年美國華盛頓召開的首屆全球基因編輯峰會上，面對基因這樣敏感的技術(shù)，科學(xué)家們曾達(dá)成了共識，尤其是生殖細(xì)胞的基因編輯，屬于限制級研究，需要考慮技術(shù)、社會以及倫理問題。
一個(gè)耐人尋味的細(xì)節(jié)是，2017年2月，賀建奎在科學(xué)網(wǎng)曾就人類胚胎基因編輯撰文，“不論是從科學(xué)還是社會倫理的角度考慮，沒有解決這些重要的安全問題之前，任何執(zhí)行生殖細(xì)胞編輯或制造基因編輯的人類的行為是極其不負(fù)責(zé)任的。”
僅僅一年之后，他自己就改變了主意。
讓國內(nèi)科學(xué)家們?nèi)虩o可忍的是，修改CCR5基因來對抗艾滋病毒，根本不是什么新鮮的玩意，也完全沒有必要。
此前的一項(xiàng)研究顯示，在1%的北歐后裔體內(nèi)，CCR5基因有一個(gè)天然的基因缺陷，這些人根本就不需要擔(dān)心艾滋病的問題。
“在艾滋病母嬰阻斷治療方面，中國的治療已經(jīng)達(dá)到了國際先進(jìn)水平，只要感染者積極配合治療，當(dāng)病毒載量降低到檢測不到的程度，會大大降低HIV母嬰傳播的方向，阻斷率可以達(dá)到98%以上。”
也就是說，完全可以不用基因編輯的方式，阻斷艾滋病毒的母嬰傳播。
據(jù)媒體報(bào)道，賀建奎并非不知道這樣的治療方法，但是，他最終執(zhí)意以基因編輯技術(shù)，去冒險(xiǎn)嘗試一種可能。
此前的基因工程，主要是對致病基因的修改，而賀建奎此次敲掉的是絕大多數(shù)人都有的一個(gè)重要生理功能的正常基因，因?yàn)橐粋€(gè)正常基因的產(chǎn)物是病原體供給的靶點(diǎn)，就要把它改掉，可以改的正常基因太多了。
“這是非常荒唐、違反倫理的。”業(yè)內(nèi)人士說。
闖入倫理禁區(qū)
全世界的科學(xué)家都可以做，卻沒有人去觸碰這一禁區(qū)，是他們膽子太小了么？
“這項(xiàng)技術(shù)現(xiàn)在仍然充滿未知風(fēng)險(xiǎn)，所以，我認(rèn)為，目前就在人類個(gè)體身上嘗試高風(fēng)險(xiǎn)、又幾乎沒有任何健康好處的研究，不光是不科學(xué)的，更是不道德的，這是對人類尊嚴(yán)和科學(xué)精神的踐踏。”
在一片聲討賀建奎的浪潮中，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘是其中之一。技術(shù)荒唐地置于倫理之上，這是科學(xué)家們最擔(dān)心的。
? 王立銘
而賀建奎洋洋自得的技術(shù)，在科學(xué)界看來，隱藏了巨大的風(fēng)險(xiǎn)。
這項(xiàng)技術(shù)在應(yīng)用時(shí)，難以避免脫靶效應(yīng)，很容易破壞人體當(dāng)中原本正常的無關(guān)基因，導(dǎo)致可能非常嚴(yán)重的，從原理上難以準(zhǔn)確預(yù)計(jì)的遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)基因操作，給剛出生的孩子們帶來的好處微乎其微，代價(jià)卻無法預(yù)測。
相比于技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn)，倫理的風(fēng)險(xiǎn)更大。
在《千鈞一發(fā)》《自然人》《X戰(zhàn)警》等諸多科幻影片中，完美人類存在于每一個(gè)個(gè)體的幻想之中——一個(gè)高智商、無疾病，并且有超能力的人，那些危險(xiǎn)的反派精英，有他們治理世界的技術(shù)模式和道德架構(gòu)，賀建奎很像那個(gè)大反派。
王立銘說，把基因編輯技術(shù)從治療，推動到預(yù)防，那么基因編輯技術(shù)的應(yīng)用邊界在哪里？如果基因編輯被視為可以預(yù)防疾病風(fēng)險(xiǎn)，那么萬分之一的風(fēng)險(xiǎn)還是百萬分之一的風(fēng)險(xiǎn)，可以進(jìn)行編輯呢？
如果一位有錢人想定制孩子，擁有高智商、強(qiáng)大的語言能力、分析能力，有更強(qiáng)的領(lǐng)導(dǎo)氣質(zhì)；如果有一部分的孩子接受了基因編輯技術(shù)的改善，他們就可以從外貌到智力方面占據(jù)優(yōu)勢，并且可以遺傳，基因編輯會不會塑造永恒的不平等，這是普通人想要的嗎？
據(jù)市界了解，正是基于倫理上的巨大風(fēng)險(xiǎn)，基因編輯技術(shù)一直小心翼翼，科學(xué)家們守護(hù)著這一禁地。
即使在基因編輯研究相對開放的英國，目前雖允許人體胚胎基因的研究，但法律仍不允許對人類胚胎進(jìn)行基因編輯后移植到子宮，更不允許誕生基因編輯嬰兒。
按照目前各方回應(yīng)，賀建奎基因編輯嬰兒，似乎繞過了所有的醫(yī)學(xué)倫理審查。
國家衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會副主席樊民勝說，在我國，基因研究需要備案，需要經(jīng)過臨床研究專家委員會和倫理委員會的審查，否則不可用于治療，該項(xiàng)目是違法行為，應(yīng)該追查，誰批準(zhǔn)的，誰提供經(jīng)費(fèi)？
2017年3月7日，賀建奎做了一份申請，向深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理文員會提交申請，表示要對人類胚胎的基因做編輯，7人在文件末尾簽名表示同意開展這項(xiàng)臨床研究。
據(jù)媒體報(bào)道，該醫(yī)院離職的醫(yī)務(wù)部主任秦蘇驥也曾是倫理委員會成員，對這份申請，他沒有印象，他的簽名也沒有在申請書上。秦蘇驥表示，他的幾名前同事也沒有簽過這張申請書，也沒有印象召開過有關(guān)這個(gè)項(xiàng)目的會議，簽名可能是偽造。
而深圳市衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會表示，沒有接到該項(xiàng)目的報(bào)備。
一些自媒體言辭鋒利，“一個(gè)牙醫(yī)和一個(gè)麻醉師簽署一份倫理合規(guī)文件，一個(gè)世界級的艾滋病科研項(xiàng)目得到了放行，并被莆田系成功搞出來了。”
何許人也？
賀建奎出生于湖南婁底新化縣，一個(gè)相對貧窮的縣城。2002年畢業(yè)于新化一中284班，高考以優(yōu)異成績被中科大錄取。
賀建奎一直被視為母校的驕傲。他癡迷物理學(xué)，剛開始沒有報(bào)上中科大的物理學(xué)專業(yè)，經(jīng)過一段時(shí)間其他專業(yè)的學(xué)習(xí)，強(qiáng)行轉(zhuǎn)到物理系。
本科畢業(yè)后，他留學(xué)美國。“這時(shí)候，賀建奎發(fā)現(xiàn)物理的黃金時(shí)代似乎悄然逝去，而生物學(xué)正在蓬勃發(fā)展，留有很多空白，因此在讀博時(shí)，跨學(xué)科轉(zhuǎn)向生物學(xué)專業(yè)。”
在5年時(shí)間，賀建奎完成了美國名校博士到博士后的快速成長。于2010年獲得美國萊斯大學(xué)生物物理學(xué)博士學(xué)位，2011年-2012年，獲得美國斯坦福大學(xué)的博士后。
南方科技大學(xué)同事的評價(jià)有三個(gè)詞，聰明、瘋狂、天才。
? 賀建奎接受媒體采訪
2012年，28歲的賀建奎被正在創(chuàng)辦南方科技大學(xué)的朱清時(shí)相中，開始了基因測序的產(chǎn)業(yè)化，并承諾給予政策、經(jīng)費(fèi)等方面的支持，賀建奎因此決定加盟，回國大干一場，研究領(lǐng)域包括基因測序技術(shù)、免疫基因組學(xué)、個(gè)體化醫(yī)療。
不過，據(jù)市界獲得的消息，南方科技大學(xué)已發(fā)表聲明，2018年2月1日賀建奎已經(jīng)停薪留職，離職期為2018年2月-2021年1月。基因編輯工作為該教授在校外開展，未向?qū)W校和所在生物系報(bào)告，學(xué)校和生物系對此并不知情。
這位28歲即當(dāng)上副教授的80后，在2017年曾放出一枚“炸彈”，稱帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研制出了亞洲第一、世界領(lǐng)先的第三代基因測序儀，預(yù)計(jì)2019年，人們只要花費(fèi)100美元就可測自己的基因信息，僅為目前1000美元的十分之一。
央視專訪過賀建奎。“有人說，我們掀起了全球測序界的震動，沒錯(cuò)，就是我，賀建奎，是我干的，而且，第三代測序儀準(zhǔn)確率比美國的、英國的還要準(zhǔn)。兩年前，也沒有人相信我能把測序儀做出來，包括我的導(dǎo)師也不相信，他不是不相信我的能力，而是不相信我在中國能把這件事做出來。”
2018年11月25日，賀建奎團(tuán)隊(duì)在youtobe上發(fā)布了5段視頻，其中一段視頻中，他公開宣布，這項(xiàng)工作的目的是為感染艾滋病毒的夫婦提供一個(gè)機(jī)會，讓他們有一個(gè)孩子免受類似的命運(yùn)。11月26日，他 “堅(jiān)信歷史（倫理）終將站在我們這邊。”
賀建奎在接受美聯(lián)社采訪時(shí)表示，我感覺自己有很重大的責(zé)任，不僅是促成第一個(gè)基因編輯嬰兒，而且要讓她成為榜樣。
人們?nèi)菰S天才的輕狂，但是，狂妄也讓賀建奎變得危險(xiǎn)。目前保持沉默的賀建奎，已經(jīng)成為科學(xué)界的敵人，所有的機(jī)構(gòu)都在與他隔離。
莆田系否認(rèn)參與
在斯坦福大學(xué)做學(xué)術(shù)研究時(shí)，賀建奎發(fā)現(xiàn)導(dǎo)師斯蒂芬奎克教授不僅是世界基因測序領(lǐng)域的經(jīng)濟(jì)科學(xué)家，還是十多家公司的掌門人，擁有三家上市公司的控股權(quán)，這讓賀建奎大吃一驚，念大學(xué)時(shí)，從來沒有想過創(chuàng)業(yè)，覺得學(xué)者就應(yīng)該專心于學(xué)術(shù)研究。
賀建奎此后也喜歡上了創(chuàng)業(yè)，并力圖將科技成果產(chǎn)業(yè)化。
賀建奎不止擁有瀚海基因一家公司，天眼查顯示，賀建奎擁有8家公司，已經(jīng)披露的注冊資本合計(jì)超過1.5億元。
瀚海基因成立于2012年，目前擁有71位股東。今年4月19日披露了一則A輪融資消息。完成2.18億元融資，建設(shè)全亞洲第一條第三代基因測序儀生產(chǎn)線。瀚海公司的商業(yè)計(jì)劃是，2017年，銷售收入預(yù)測為6900萬元，2018年，目標(biāo)3億元。
? 瀚海基因發(fā)布的基因測序儀
為了獲得資金，瀚海基因赴美與多家投行洽談。賀建奎和資本走得很近，他擁有的另一家公司，深圳因合生物科技有限公司，股東名單同樣各類投資機(jī)構(gòu)云集。
不知賀建奎給他們講述了一個(gè)怎樣的故事？
此前有媒體報(bào)道，在賀建奎的8家公司中，與深圳和美醫(yī)療之間也有著合作關(guān)系，雙方曾簽署戰(zhàn)略合作，深圳和美婦兒科醫(yī)院監(jiān)事，林志通，也曾擔(dān)任賀建奎名下公司的職務(wù)。
背負(fù)“原罪”的“莆田系”醫(yī)院，是中國醫(yī)療市場上一個(gè)特殊的存在，2016年，莆田系醫(yī)院曾因“魏則西事件”業(yè)績下滑、股價(jià)大跌。這次的基因編輯嬰兒事件再次將這家公司拉回公眾視野。
據(jù)市界了解，一地雞毛的倫理審查，將深圳和美醫(yī)療推上了風(fēng)口浪尖。
深圳和美醫(yī)療創(chuàng)始人林玉明，1969年出生，被稱為第二代莆田系人。和美醫(yī)療則是中國最大的婦產(chǎn)科專科醫(yī)院集團(tuán)，在國內(nèi)同行中市占率13%，是第二名的2倍。
和美醫(yī)療歷史最早可追溯到2003年的山西現(xiàn)代婦產(chǎn)醫(yī)院，彼時(shí)，私人婦產(chǎn)醫(yī)院還屬于新生事物，和美正是最早涉足這個(gè)產(chǎn)業(yè)的群體之一。至2015年上市時(shí)，和美醫(yī)療在全國7個(gè)一二線城市共開立11家醫(yī)院。上市后的幾年里又陸續(xù)擴(kuò)充6家至17家（其中3家在籌建中尚未運(yùn)營）。
和美醫(yī)療的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)比較簡單，9成以上為醫(yī)院服務(wù)。醫(yī)院服務(wù)又分為醫(yī)療服務(wù)（主要是產(chǎn)科和婦科形成的治療費(fèi)、手術(shù)費(fèi)、檢查費(fèi)等）、藥品收入兩部分，大頭是醫(yī)療服務(wù)，占比超過80%。 公司的定位是為年收入超過20萬的家庭提供中高端的醫(yī)療服務(wù)。以提供高端服務(wù)的北京和美為例，在這家醫(yī)院即使自然分娩，生一個(gè)孩子最少也需要超過4萬元。低端套餐最低需要花費(fèi)5600元。
? 北京和美婦兒醫(yī)院
公司凈利潤在2012年僅2000多萬，兩年后即飛升到1.03億，遺憾的是好景不長，15年上市后公司的業(yè)績就逐年下滑。值得注意的是，公司自上市以來銷售及服務(wù)成本、銷售開支、行政開支逐年提升，盡管公司所處業(yè)務(wù)毛利達(dá)40%最高時(shí)曾超50%，但截止今年半年報(bào)，在各項(xiàng)成本費(fèi)用的蠶食下已經(jīng)出現(xiàn)虧損。
目前，深圳和美婦兒科醫(yī)院懷疑倫理審查材料造假，已申請公安機(jī)關(guān)介入調(diào)查，深圳和美相關(guān)人士稱，沒有參與該項(xiàng)活動，也未與賀建奎認(rèn)識。
根據(jù)行程安排，賀建奎將在11月28日上午11點(diǎn)30分，出席在香港舉行的第二屆國際人類基因組編輯峰會，他計(jì)劃現(xiàn)場展示在幼鼠、猴和人類胚胎上取得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
編輯：Jiangnan
信息來源：健識局
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